单纯疱疹病毒性角膜炎(herpes simple keratitis,HSK)是由单纯疱疹病毒引起的一种严重的感染性角膜疾病。人类是HSV-1的唯一天然宿主,主要通过密切接触传染。正常成人HSV血清阳性率为90%。人群发病率中男性为64.5%,女性为35.5%,在6个月~5岁的儿童感染中约60%由潜伏感染,几乎100%三叉神经节内有HSV潜伏。
一:发病机制:单纯疱疹病毒分为HSV-1和HSV-2型,大多数眼部感染都是由HSV-1型引起,HSV-2型偶尔有可引起眼部感染。其病理损害机制,一方面是由于单疱病毒对角膜细胞的直接损害,另一方面是感染病毒作为外来抗原,引起机体自身的免疫反应,导致细胞免疫对自身角膜组织的损害。多数临床上发生HSV-1原发性角膜感染仅局限于上皮病变,但HSV-1能沿三叉神经末梢的轴浆流逆行到三叉神经节形成潜伏感染,原发性角膜上皮损害常很快消退,使角膜基质和内皮细胞免受损害。复发性干扰,HSV-1首先感染角膜上皮细胞,形成上皮型损害,随着病变的不断恶化,角膜基质受到累及,形成临床上更为常见的迁延性深基质型角膜病损。而内皮型病变通常是由于HSV-1直接侵犯角膜内皮引起的。
二:临床表现:
1.原发感染: 常见于幼儿,可同时存在唇部和头面部的皮肤感染,有全身发热和耳前淋巴结肿痛,眼部表现为急性滤泡性结膜炎,膜性结膜炎等,约2/3患者出现轻中度上皮型角膜炎。
2. 复发感染: 根据累及深度将其分为上皮型(点状,树枝状,地图状),基质型(浅中基质型,深基质型(基质坏死型或盘状角膜炎)),内皮型。根据病程变化将其分为活动期,稳定期,晚变期。
1)上皮型:早期患者可有轻度异物感,畏光,流泪等眼部刺激症状或无明显症状。常表现为点状角膜炎,角膜上皮出现浑浊斑点,上皮感染缺损,病变进展,形成地图状或不规则状角膜炎。角膜基质轻度水肿,病变区角膜知觉减退,常伴有睫状充血。大多数上皮型通常在三周左右自行消退,多不遗留瘢痕。但反复发作或久治不愈,病变可向周围及基质层发展。
2)基质型:浅中基质型常原发或继发于上皮型,累及角膜浅中基质,炎症控制后常留下角膜云翳或斑翳。反复发作常有新生血管长入。基质坏死型,病变呈黄白色浸润,坏死灶周围大量深层新生血管长入,常导致角膜瘢痕,角膜变薄或穿孔。盘状角膜炎表现为角膜基质的盘状水肿,但基质内炎症细胞浸润少,而在炎症区域的内皮细胞上常有KP和虹膜的炎症反应,反复发作可造成角膜内皮细胞功能失代偿。
3)内皮型:是一种比较严重和少见的HSK,多数患者有明显的睫状充血,角膜水肿增厚,后弹力层皱褶,可见到KP和房水闪光,常伴轻度虹膜睫状体炎。还有的伴有眼压升高,反复发作引起角膜内皮细胞功能受损,出现大泡性角膜病变。
三.诊断:
1.反复发作病史
2.典型临床表现(上皮树枝状,地图状浸润;角膜盘状水肿;角膜溃疡伴周围大量新生血管长入;角膜水肿伴内皮面KP)
3. 辅助检查:角膜刮片检查排除真菌,细菌和棘阿米巴感染;共焦显微镜检查可见免疫细胞,未查及菌丝及棘阿米巴包囊。
四.鉴别诊断:
1.棘阿米巴性角膜炎:多有角膜接触镜,与污水接触,养家禽及宠物史,或者角膜异物及角膜外伤史。病程相对缓慢,可达数周或数月,临床表现与HSK相似,可有上皮假树枝状浸润,角膜中央盘状病变,但多伴有角膜放射状神经痛。角膜刮片及培养,共焦显微镜检查,活体组织病理检查查及棘阿米巴包囊。
2.真菌性角膜溃疡:多有植物外伤史,角膜病灶干燥,可见菌丝苔被,伪足,卫星灶等。角膜刮片及培养,共焦显微镜检查可确诊。
3.细菌性角膜溃疡:起病急骤,常有角膜创伤或接触镜佩戴史,角膜病灶较多坏死组织,角膜刮片革兰染色可查及细菌感染。
五.治疗:
由于HSV在三叉神经节及角膜内终生潜伏,所以不可能完全根治,临床药物治疗的目的主要是控制病情发展和缓解症状。在稳定期,任何有刺激性的化学药物都可能导致HSV在角膜中的重新活化或从三叉神经节再释放引起HSV复发。反之,在活动期,应当使用有效的抗HSV-1药物,并适当的辅助应用皮质类固醇药物,减轻临床症状和组织自身的损害。
1.上皮型治疗原则是早期应用有效的抗病毒眼水频繁点眼,每30min一次。禁用糖皮质激素,以防病变扩散。
2.基质型及内皮型治疗原则是在全身和局部抗病毒治疗的同时,适当应用糖皮质激素。
3.常用的抗病毒药物:
1)阿昔洛韦:又称无环鸟苷,是目前治疗HSK的首选药物,对于浅深层HSK均有较好疗效,常用的为0.1%阿昔洛韦眼水和0.3阿昔洛韦眼膏,全身注射用阿昔洛韦。是一种抗病毒作用较强,而毒性作用又小的抗病毒药物。
2)更昔洛韦:又称丙氧鸟苷,抗单纯疱疹病毒作用比阿昔洛韦作用强。全身用药主要副作用是骨髓抑制,特别是中性粒细胞减少。
3)三氮唑核苷(病毒唑),利巴韦林,环胞苷,碘苷等。
4.手术治疗:对角膜中浅层斑翳,可选择部分板层角膜移植术,但术后HSK还会复发。对基质坏死型可采用羊膜移植联合抗病毒和糖皮质激素药物治疗。对于反复发作不愈,角膜溃疡濒于穿孔或后遗角膜白斑的,穿透性角膜移植是唯一治疗手段,术后能明显减少复发次数。
单纯疱疹病毒性角膜炎(基质型)患者,因角膜混浊失明
山东省眼科医院角膜病科 王秀先 供稿
2012年4月25日